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    免疫细胞为什么是治疗新冠的好方法?《Cell》:免疫记忆是关键

    发布时间:2020-05-19 浏览:95 分享:

    转自:华夏源干细胞

    面对恣意横行的新冠病毒,多次被国务院等国家级会议提及的恢复期血浆疗法,成为挽救危重症患者生命的特效药,并以无副作用、安全易获取等优势,受到众多好评。

    为什么恢复期血浆如此神效?重点就在于血浆中细胞的免疫记忆功能。

    被病毒感染过一次,血液中的细胞就会产生对抗这种病毒的记忆,当再次遇到这种病毒的攻击,就可以激活这类细胞,发挥战斗作用。

    新冠肺炎康复者的恢复期血浆疗法,核心就是利用其中含有的记忆的抗体或细胞,来抵抗病毒,抑制感染,达到康复。

    而同样是具有免疫记忆功能的最强杀手”T细胞,其对抗新冠病毒的机制却迟迟未被挖掘,然而好事多磨,T细胞对抗新冠病毒的意义终于被等到!

    近日,国际学术期刊《Cell》对新冠病毒免疫反应进行了首次分析,并公开了T细胞在对抗新冠肺炎上的重要作用,埋藏在恢复期血浆疗法之下的神秘杀手”——T细胞,终于浮出水面。

    T细胞的免疫记忆功能终于有了用武之地。

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    在新冠肺炎患者和未感染者中发现针对新冠病毒的T细胞

    这项新的发现,证实了T细胞对抗病毒的强大反应,预示着长期保护性免疫的发展,这对开发出更具针对性的新冠病毒疫苗,意义重大。

    01

    研究证实:T细胞在新冠患者体内发挥作用

    该项研究由美国拉霍亚过敏和免疫学研究所的研究团队发起,他们记录了20名从COVID-19康复的成年人对SARS-CoV-2的抗病毒免疫反应。

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    目标T细胞对SARS-CoV-2冠状病毒的反应

    在人与COVID-19疾病和未暴露的个人

    研究人员利用HLA I类和II类预测的多肽大分子,结果显示,循环的SARS-CoV-2特异性CD8+CD4+ T细胞分别在70%100%COVID-19恢复期患者中被识别。

    CD4+T细胞(辅助性T细胞)为大多数疫苗的主要靶点,试验中,CD4+T的突增反应是强烈的,并且与抗SARS-CoV-2 IgGIgA滴度的大小相关。M蛋白、spike蛋白和N蛋白各占CD4+总应答的11-27%,附加应答通常针对nsp3nsp4ORF3aORF8等。

    这表明,辅助性CD4+T细胞在对抗新冠病毒上有着很强效的作用。

    另外,对于CD8+ T细胞(效应性T细胞),研究中可识别出spikeM,至少靶向8SARS-CoV-2 ORFs。而最为重要的是,在未接触SARS-CoV-2的人群中也检测到40-60%SARS-CoV-2 CD4+反应性T细胞。

    这提示了循环感冒冠状病毒和SARS-CoV-2之间存在交叉反应性T细胞识别,这也就是说,T细胞不仅在新冠病毒中有免疫作用,还可能在很多病毒中都已经获得了同样的免疫作用。

    02

    T细胞:免疫记忆功能,让未感染者产生抗体

    我们都知道,T细胞具有免疫记忆功能,而冠状病毒家族强大,种类繁多,那么,T细胞是否凭借对一种病毒的记忆,可以攻击另一种病毒甚至是新冠病毒的可能性呢?

    为了进一步了解,没有感染新冠病毒的人是否也会产生对抗这种病毒的细胞抗体,德国查理特大学医院的免疫学家Andreas Thiel和他的同事在预印本网站medRxiv上发表了一篇研究论文,描述了他们在18名新冠肺炎住院患者的15名患者中鉴定出靶向S蛋白的辅助性T细胞。

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    COVID-19患者和健康供体中存在SARS-CoV-2反应性T细胞

    他们分析了68名未感染者的血液,发现34%的人拥有识别新冠病毒的辅助性T细胞。

    研究小组还观察了2015-2018年期间采集的血液样本中T细胞的反应。其中许多人对SARS-CoV-2具有显著的T细胞反应性,尽管他们从未接触过SARS-CoV-2。但几乎可以肯定,每个人都至少见过四种常见感冒冠状病毒中的三种,因为这些病毒中的蛋白质与新冠病毒相似,这可以解释所观察到的交叉反应。

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    科学家们在从冠状病毒感染中康复的患者

    以及从未接触过该病毒的患者的血液中发现了某些针对冠状病毒的免疫细胞

    美国爱荷华大学的病毒免疫学家Steven Varga说:这些研究告诉我们,很大一部分人能对付这种病毒的一个原因是,我们过去接触的普通感冒病毒,可能会残存一些免疫力。

    当然,这些结果也并不意味着从新冠肺炎康复的人可以免受再次感染,但这些T细胞在新冠肺炎病例中的良好反应给我我们对未来疫苗研发的新希望。

    03

    T细胞:抗病毒,为新冠疫苗研发带来新思路

    新研究的发现,让我们认识到,人体的免疫系统能够在许多方面识别出SARS-CoV-2,尤其是T细胞的强烈免疫反应,消除了科研人员对这种病毒可能逃避正在进行研制有效疫苗上的担忧。

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    该研究的第一作者之一,Sette实验室的讲师Alba Grifoni博士测试

    COVID-19患者身上采集的血液样本中的T细胞反应

    我们知道,所有预测最佳候选疫苗的努力都取决于对病毒的免疫反应的理解。此前,科学家们一直很担心COVID-19不会引发免疫反应,一些再次被感染的病例报道增加了他们的担忧,而从目前观察到的T细胞强烈的反应,担忧也得到了平息。

    哪怕我们只看到一点点的边际反应,我们也会一直关注,但我们看到的是一个非常强大的T细胞对病毒的反应,这些发现对疫苗研发来说确实是好消息。 传染性疾病和疫苗研究中心的Sette教授表示。

    实际上,在更早的一项研究中,Sette和他的团队就已经利用生物信息学工具来预测SARS-CoV-2的哪些片段会激活人类T细胞,而最新的这项研究发现,所有COVID-19患者都有一个稳定的CD4或辅助T细胞反应,这有助于抗体的产生。几乎所有的病人都产生了病毒特异性CD8,即杀伤T细胞,它可以清除病毒感染的细胞。

    T细胞能够在新冠病毒中发挥免疫反应的重大发现,似乎打开了抗击新冠病毒的另一扇神秘大门,至少科学家们明确了宿主免疫反应在病毒清除中是起作用的,而通过对T细胞的进一步了解,对病毒发病机制、疫苗研发都将会有更大的帮助。

    参考文献:

    [1]Alba Grifoni,Daniela Weiskopf,Sydney I. Ramirez,et al.Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals.Published:May 14, 2020.

    [2]Presence of SARS-CoV-2 reactive T cells in COVID-19 patients and healthy donors

    [3]FIRST DETAILED ANALYSIS OF IMMUNE RESPONSE TO SARS-COV-2 BODES WELL FOR COVID-19 VACCINE DEVELOPMENT. May 14, 2020 // Cell